Gene and Development: 为何胰腺癌如此致命？ATDC在作祟
美国密西根大学综合癌症中心的最近找到了为何胰腺癌如此致命的原因。研究人员发现了参与促进90%胰腺癌生长和扩散的基因-ATDC（Ataxia Telangiectasia Group D Complementing Gene）。它在肿瘤从浸润前期发展到侵入性癌症最后到转移性癌症的起关键作用。
研究中心主任Simeone教授表示：即使是患有早期胰腺癌的患者也仅有30％的存活率，这表明即使在浸润性癌非常早期的阶段，就已经有癌细胞转移。
根据发表在最新一期的Genes and Development的这篇研究，研究人员利用小鼠模型复制胰腺癌。之前的研究发现，胰腺导管腺癌的发生与致癌基因KRAS激活相关。但是在老鼠模型里KRAS突变体的表达并不能立刻引发细胞癌变，只有经过长期的潜伏期或者由胰腺炎诱发才会使细胞癌变。当研究人员在新小鼠模型中同时表达ATDC基因和致癌基因KRAS后，胰腺上皮内瘤变（PanIN）形成加速，浸润期和转移期胰腺癌也加速发展恶化。究其内在的分子机制，ATDC能通过激活β-catenin信号，上调PanIN内CD44表达，从而诱导上皮-间质转化（EMT）。随后PanIN细胞侵入周围基质，癌症形成。
结果表明ATDC促进肿瘤的侵袭和病程早期的转移。所以ATDC可作为潜在的有效的胰腺癌治疗药物靶标。但是当前还没有药物能作用于ATDC，因为ATDC编码的蛋白的晶体结构还未被确定。不过Simeone的研究团队与密歇根大学结构生物学中心合作，研究ATDC蛋白质的晶体结构和可用于药物开发三维结构模型。
初步数据还表明，ATDC也在其他的癌症类型发挥作用，包括膀胱癌，卵巢癌，结肠直肠癌，肺癌和多发性骨髓瘤。不过可以确认的是，ATDC作用的发现为胰腺癌治疗提供了新的可能。