天津市海河医院

　　三阴性乳腺癌是一种侵袭性很强的乳腺癌，但直到现在仍然没有用于治疗此类乳腺癌的靶向疗法。最近一项发表在国际学术期刊Science Translational Medicine上的新研究找到一种具有潜在治疗希望的三阴性乳腺癌靶向治疗方法。

　　在这项研究中，研究人员发现了可以帮助解释三阴性乳腺癌抵抗多数治疗的基因变化，这表明一种处于临床开发阶段的靶向疗法可能对三阴性乳腺癌的治疗有效。

　　研究人员表示如果不进行手术治疗，只有大约30%的三阴性乳腺癌病人能够对化疗产生应答，而其他病人会对化疗药物产生抵抗，并且这种乳腺癌经常向身体远端位点进行转移，一旦发生转移就没有有效的治疗方法能够进行治疗。

　　JAK-STAT是对细胞生长和存活非常重要的一条信号途径，同时也会促进许多肿瘤的生长，其中包括乳腺癌。科学家们之前一直未能发现推动三阴性乳腺癌发生的明确驱动因素，但是一些证据表明JAK2基因可能在其中发挥一定作用。

　　在这项研究中，研究人员收集了111名乳腺癌病人的肿瘤样本，经过测序分析之后，研究人员发现JAK2基因在化疗抵抗的三阴性乳腺癌病人肿瘤样本中发生基因扩增的频率更高，而这些病人癌症复发往往更快，手术后20个月内发生死亡的概率更高。这些发现表明，JAK2可能在三阴性乳腺癌药物抵抗中发挥作用。

　　研究人员还在病人进行治疗的不同时间进行组织活检，结果发现一部分病人的肿瘤组织中，JAK2基因扩增逐渐增加。JAK2在这些肿瘤组织中拷贝增加的频率与化疗后肿瘤组织内的JAK2 类似，这表明JAK2促进了药物抵抗，并帮助维持了癌症干细胞样特征。

　　之后研究人员在细胞系上检测了普通JAK抑制剂的效果，但并不能阻断发生JAK2基因扩增的细胞的肿瘤形成能力。研究人员又使用了一种JAK2特异性抑制剂，结果发现这种特异性抑制剂能够显著抑制三阴性乳腺癌在小鼠体内的生长。这些结果都表明JAK2抑制剂可能会在三阴性乳腺癌靶向治疗中发挥作用。